第1150章 双重困境！双靶的致命缺陷！[2/2页]

天才一秒记住本站地址：[18中文网]https://m.18zw.cc最快更新！无广告！

    >    nbsp“第二个作用机制，便是激活nbspIL10nbsp免疫调节通路。”

    nbsp许秋此时再开口。

    nbsp众人从震惊之中回过神来，注意力重新凝聚。

    nbsp新药为双靶向。

    nbsp其一在阻断nbspCXCR4CXCL12nbsp轴，另一个重点，自然就是针对nbspIL10nbsp了。

    nbsp许秋给出详细的方案：

    nbsp“目前可行性最高的办法，就是表观遗传重编程，以及促进调节性nbspBnbsp细胞分化。

    nbsp“首先去甲基化模块选择性抑制nbspDNAnbsp甲基转移酶nbsp1，逆转nbspIL10nbsp基因启动子区的nbspCpGnbsp岛高甲基化……

    nbsp“后者，患者nbspBnbsp细胞经nbspNR21nbsp处理后，IL10nbsp分泌量提升nbsp5nbsp倍，同时诱导免疫抑制分子nbspPDL1nbsp表达……”

    nbsp通过这种手段，IL10nbsp免疫通路也能大幅度激活。

    nbsp众人都颇为振奋。

    nbsp这两个方向，等于是同时解决了双靶点的实现难题，接下来就只剩下细化步骤了！

    nbsp但许秋却并不满意。

    nbsp事实上，目前这一方案只能让新药成功问世，至于新药好不好用另说。

    nbsp而想要让新药不仅能用，而且好用，还有几个现实技术壁垒。

    nbsp许秋表情平静，道：

    nbsp“其一，如何解决解决去甲基化剂的全身毒性问题。

    nbsp“再有便是如何规避nbspCXCR4nbsp抑制的骨髓抑制的副作用！”

    nbsp众人都沉默了。

    nbsp这两个难题几乎是无解之局。

    nbsp去甲基化剂的全身毒性难以避免。

    nbsp原因就在于，它本身就会无差别表观遗传重编程。

    nbsp说得直白一点——它在全身增殖活跃的细胞中都呈现出高表达状态，非常活跃。

    小主，这个章节后面还有哦，请点击下一页继续阅读，后面更精彩！

    nbsp而药物会非特异性激活抑癌基因，从而导致正常细胞周期组织，乃至于凋亡！

    nbsp同时：

    nbsp长期去甲基化，也可能激活内源性逆转录病毒元件，诱发炎症反应，其临床表现就是骨髓抑制、消化道黏膜炎症等等。

    nbsp只有nbspCXCR4nbsp抑制剂的骨髓抑制就更直接了。

    nbspCXCR4nbsp与其配体nbspCXCL12nbsp的核心，便是造血干细胞锚定于骨髓基质的关键信号。

    nbsp然而，传统的nbspCXCR4nbsp拮抗剂却会阻断该通路，导致造血干细胞异常释放入外周血，长期作用下便会耗竭骨髓储备，引发中性粒细胞减少症。

    nbsp再者，CXCR4nbsp广泛表达于中性粒细胞、单核细胞，一旦抑制，感染风险也会成倍上升。

    nbsp这两个难点，其实都是药物本身必然带来的副作用。

    nbsp既然选择了这两个靶点，想要利用其优势，就不得不承受代价。

    nbsp这是天然就具备的缺陷。

    nbsp几乎难以避免。

    nbsp鱼与熊掌不可兼得……既然要去甲基化、抑制nbspCXCR4，就不得不接受它本身对机体的破坏。

    nbsp“没有办法。”

    nbsp“双靶点是一个可行的方向，这也是目前最有希望研发出新药的路线了……相比于治疗多发性硬化，这些危害其实可以忽略！”

    nbsp“也不能说忽略，权衡利弊之下，治疗效果肯定是大于副作用的！”

    nbsp“接下来的话，就尽量控制全身毒性和骨髓抑制副作用了……最有效的办法，就是针对性地解毒、以及加用对抗药物。”

    nbsp这的确是成本最低的方式。

    nbsp比如骨髓抑制了，若是白细胞降低，就用重组人粒细胞集落刺激因子；红细胞低了，就用升红细胞药如促红细胞生成素……对症即可。

    nbsp而且，这样做还有一个非常好的好处！

    喜欢。

第1150章 双重困境！双靶的致命缺陷！[2/2页]

『加入书签，方便阅读』